Холестерин у нормі, а ризик є: що показує ДНК

Ліпідограма може бути в межах норми: ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) не підвищений, ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ) достатній, загальний холестерин у референтних значеннях. Формально це виглядає як сприятливий профіль. Але в клінічній практиці нормальні показники не завжди означають низький серцево-судинний ризик.

У частини людей перший серцево-судинний епізод виникає на фоні нормальних аналізів. Це означає, що ліпідограма відображає поточну концентрацію ліпідів у крові, але не повністю описує довгострокову схильність до атеросклерозу.

Чому «нормальний холестерин» не гарантує низький ризик

За даними досліджень, зокрема підходів до інтеграції генетичних індексів ризику (Honigberg & Faaborg-Andersen, 2023), а також великих популяційних аналізів (Iribarren et al., 2022; Benn et al., 2024), генетична схильність може суттєво змінювати серцевосудинний ризик навіть при оптимальних рівнях ЛПНЩ.

Саме тут проявляється обмеження стандартної ліпідограми – розрив між цифрою і процесами, що формуються протягом десятиліть у судинній стінці.

Що показує ліпідограма, і що може пропустити

Ліпідограма вимірює концентрацію ліпідів у плазмі крові в конкретний момент. Вона відповідає на запитання «скільки», але не «чому» і не «як регулюється».

Результат залежить від харчування, сну та фізичного навантаження напередодні. Це корисний зріз, але він не показує ефективність виведення ЛПНЩ з крові, функціональність ЛПВЩ чи наявність хронічного судинного запалення навіть за нормальних значень.

Ці процеси частково визначаються генетичною регуляцією ліпідного обміну. Наприклад, варіації в системі LDLR–PCSK9 впливають на швидкість кліренсу ЛПНЩ, а зміни в APOA1 асоційовані з якістю антиатерогенної функції ЛПВЩ (Supajaree et al., 2022).

Додатково в контексті судинного ризику розглядаються біомаркери запалення та метаболізму, зокрема гомоцистеїн, рівень якого може бути пов'язаний зі спадковими особливостями метаболізму вітамінів групи B.

Чому однаковий рівень ЛПНЩ може означати різний серцево-судинний ризик

Уявіть двох людей однакового віку, які ведуть подібний спосіб життя і мають майже ідентичні результати ліпідограми. Але вони мають індивідуальні генетичні особливості, які впливають на те, як організм виробляє, транспортує і утилізує холестерин — і саме тому їхній довгостроковий серцево-судинний ризик може відрізнятися.

Ключовий механізм – виведення ЛПНЩ із крові через рецептори печінки. Білок PCSK9 регулює кількість цих рецепторів: чим вища його активність, тим менше LDLR-рецепторів на клітинній поверхні і тим повільніше очищується кров від ЛПНЩ.

ЛПВЩ також має функціональний аспект: важлива не лише його концентрація, а й ефективність зворотного транспорту холестерину. Це частково пов'язано з варіантами генів, що регулюють білок ApoA1 та пов'язані з ним метаболічні шляхи.

Таким чином, однаковий лабораторний показник може відображати різні біологічні механізми. 

Генетичний ризик: коли «норма» не означає безпеку

Полігенний ризик (PRS, Polygenic Risk Score) – це інтегральна оцінка, яка враховує сотні й тисячі генетичних варіантів, пов'язаних із серцево-судинним ризиком.

Згідно з консенсусними оглядами Американської кардіологічної асоціації (Trinder et al., 2023) та популяційними дослідженнями (Iribarren et al., 2022; Benn et al., 2024), PRS дозволяє деталізувати індивідуальний ризик серцево-судинних хвороб навіть у людей з оптимальним рівнем ЛПНЩ.

Люди з високим PRS демонструють підвищений відносний ризик ішемічної хвороби серця навіть при ЛПНЩ < 100 мг/дл. Водночас низький генетичний ризик може зміщувати базову ймовірність ризику вниз навіть за помірно підвищених рівнів ЛПНЩ.

Це не означає, що рівень холестерину не має значення. Це означає, що одна й та сама цифра має різний контекст залежно від генетичного фону (Honigberg & Faaborg-Andersen, 2023).

Ліпідограма і генетичний профіль: різні рівні інформації

Ліпідограма:

• концентрація ЛПНЩ, ЛПВЩ, тригліцеридів

• поточний стан у конкретний момент

Генетичний профіль:

• механізми регуляції ліпідного обміну

• ефективність виведення ЛПНЩ

• функціональні особливості ЛПВЩ

• схильність до судинного запалення

PRS:

• інтегральна оцінка спадкової схильності

• відносний ризик у популяційному контексті

Ці підходи не конкурують, а доповнюють один одного. 

Ліпідограма показує стан. 

Генетика – механізм. PRS – довгострокову схильність.

Що додає ДНК-аналіз до стандартної оцінки

ДНК-тест «Серцево-судинна система» Apixmed Prism аналізує 20 показників у трьох категоріях:

• Серцево-судинні захворювання – вісім показників, що відображають генетичну схильність до основних серцево-судинних станів: гіпертонія, інфаркт, ішемічна хвороба серця, інсульт, аритмія, аневризма і варикозне розширення вен.

• Метаболічні ризики – п’ять показників, що характеризують метаболічні фактори серцево-судинного ризику, зокрема чутливість до солі, а також генетичні особливості, пов’язані з неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП), подагрою, аеробним потенціалом організму та VO₂max.

• Ліпіди та маркери запалення – сім показників, що формують генетичний профіль ліпідного обміну та судинного запалення, включно з рівнем загального холестерину, ЛПВЩ, аполіпопротеїном A1, гомоцистеїном, С-реактивним білком, а також генетичними факторами порушень глюкозного та ліпідного обміну.

Результат генетичного тесту не є діагнозом і не замінює клінічну оцінку. Це контекст, який допомагає зрозуміти, чому організм реагує на однакові фактори по-різному і де доцільна превентивна увага. 

Перевірити генетичні особливості ліпідного обміну → ДНК-тест «Серцево-судинна система»

Ризик визначається не цифрами, а механізмами

Нормальний холестерин – це позитивний сигнал, але не повна відповідь.

Серцево-судинний ризик формується не лише концентрацією ліпідів, а й тим, як організм їх регулює: швидкістю кліренсу ЛПНЩ, ефективністю захисної функції ЛПВЩ та схильністю до судинного запалення.

Ці механізми частково визначаються генетично і залишаються стабільними протягом життя. Саме тому ліпідограма і генетичний профіль дають різні, але взаємодоповнюючі рівні інформації.

Разом вони дозволяють перейти від оцінки «чи є відхилення» до розуміння «як формується ризик» – і дають змогу приймати зваженні рішення із турботою про довгострокове здоровʼя. 

Результати генетичного тесту не є діагнозом і не замінюють консультацію лікаря. Вони надають додатковий генетичний контекст, який може використовуватися разом із клінічною оцінкою для прийняття рішень щодо профілактики.

Список джерел:

1. Honigberg MC, Faaborg-Andersen C. (2023). Integrating Indices of Genetic Risk for Cardiovascular Disease. JACC Advances, 2(8):100568. https://doi.org/10.1016/j.jacadv.2023.100568

2. Iribarren C et al. (2022). Joint Consideration of LDL-C and Polygenic Risk for Coronary Heart Disease Risk Assessment. Circ Genom Precis Med, 15(5):e003767. https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.122.003767

3. Trinder M et al. (2023). Polygenic Risk Scores for Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation, 148(19):1471–1499. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001077

4. Benn M et al. (2024). Polygenic risk of high LDL cholesterol and ischemic heart disease in the general population. Atherosclerosis, 398:117634. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.117634

5. Liu M et al. (2025). Genetic Variants, Bioactive Compounds, and PCSK9 Inhibitors in Hyper-LDL-Cholesterolemia: A GWAS and In Silico Study on Cardiovascular Disease Risk. Nutrients, 17(9):1411. https://doi.org/10.3390/nu17091411

6. Supajaree P et al. (2022). Association between ApoA1 Gene, Plasma Lipid Profile, hsCRP Level, and Risk of Arterial Stiffness in Thai Elderly. Biomed Res Int, 2022:4930033. https://doi.org/10.1155/2022/4930033