Холестерин в норме, а риск есть: что показывает ДНК

Концептуальная схема: липидограмма — снимок текущего состояния, генетический профиль — механизм долгосрочной регуляции липидного обмена

Липидограмма может быть в пределах нормы: липопротеины низкой плотности (ЛПНП) не повышены, липопротеины высокой плотности (ЛПВП) достаточны, общий холестерин в референтных значениях. Формально это выглядит как благоприятный профиль. Но в клинической практике нормальные показатели не всегда означают низкий сердечно-сосудистый риск.

У части людей первый сердечно-сосудистый эпизод возникает на фоне нормальных анализов. Это означает, что липидограмма отражает текущую концентрацию липидов в крови, но не полностью описывает долгосрочную склонность к атеросклерозу.

По данным исследований, в том числе подходов к интеграции генетических индексов риска (Honigberg & Faaborg-Andersen, 2023), а также крупных популяционных анализов (Iribarren et al., 2022; Benn et al., 2024), генетическая предрасположенность может существенно изменять сердечно-сосудистый риск даже при оптимальных уровнях ЛПНП.

Именно здесь проявляется ограничение стандартной липидограммы — разрыв между цифрой и процессами, формирующимися в течение десятилетий в сосудистой стенке.

Что показывает липидограмма — и что она может упустить

Липидограмма измеряет концентрацию липидов в плазме крови в конкретный момент. Она отвечает на вопрос «сколько», но не «почему» и не «как регулируется».

Результат зависит от питания, сна и физической нагрузки накануне. Это полезный срез, но он не показывает эффективность выведения ЛПНП из крови, функциональность ЛПВП или наличие хронического сосудистого воспаления даже при нормальных значениях.

Эти процессы частично определяются генетической регуляцией липидного обмена. Например, варианты в системе LDLR–PCSK9 влияют на скорость клиренса ЛПНП, а изменения в APOA1 ассоциированы с качеством антиатерогенной функции ЛПВП (Supajaree et al., 2022).

Дополнительно в контексте сосудистого риска рассматриваются биомаркеры воспаления и метаболизма, в частности гомоцистеин, уровень которого может быть связан с наследственными особенностями метаболизма витаминов группы B.

Узнайте больше о роли гомоцистеина в сердечно-сосудистых рисках — статья о витаминах B и генетике.

Почему одинаковый уровень ЛПНП может означать разный сердечно-сосудистый риск

Представьте двух людей одного возраста, ведущих похожий образ жизни и имеющих почти идентичные результаты липидограммы. Но у них есть индивидуальные генетические особенности, влияющие на то, как организм вырабатывает, транспортирует и утилизирует холестерин — и именно поэтому их долгосрочный сердечно-сосудистый риск может отличаться.

Ключевой механизм — выведение ЛПНП из крови через рецепторы печени. Белок PCSK9 регулирует количество этих рецепторов: чем выше его активность, тем меньше LDLR-рецепторов на клеточной поверхности и тем медленнее очищается кровь от ЛПНП.

ЛПВП также имеет функциональный аспект: важна не только его концентрация, но и эффективность обратного транспорта холестерина. Это частично связано с вариантами генов, регулирующих белок ApoA1 и связанные с ним метаболические пути.

Таким образом, одинаковый лабораторный показатель может отражать разные биологические механизмы.

Что измеряет липидограмма и что добавляет генетический анализ

Генетический риск: когда «норма» не означает безопасность

Полигенный риск (PRS, Polygenic Risk Score) — это интегральная оценка, учитывающая сотни и тысячи генетических вариантов, связанных с сердечно-сосудистым риском. Согласно консенсусным обзорам Американской кардиологической ассоциации (Trinder et al., 2023) и популяционным исследованиям (Iribarren et al., 2022; Benn et al., 2024), PRS позволяет детализировать индивидуальный риск сердечно-сосудистых заболеваний даже у людей с оптимальным уровнем ЛПНП.

Люди с высоким PRS демонстрируют повышенный относительный риск ишемической болезни сердца даже при ЛПНП < 100 мг/дл. В то же время низкий генетический риск может смещать базовую вероятность риска вниз даже при умеренно повышенных уровнях ЛПНП. Это не означает, что уровень холестерина не имеет значения. Это означает, что одна и та же цифра имеет разный контекст в зависимости от генетического фона (Honigberg & Faaborg-Andersen, 2023).

Липидограмма и генетический профиль: разные уровни информации

Липидограмма:

Концентрация ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов
Текущее состояние в конкретный момент

Генетический профиль:

Механизмы регуляции липидного обмена
Эффективность выведения ЛПНП
Функциональные особенности ЛПВП
Склонность к сосудистому воспалению

PRS:

Интегральная оценка наследственной предрасположенности
Относительный риск в популяционном контексте

Эти подходы не конкурируют, а дополняют друг друга.

Липидограмма показывает состояние.

Генетика — механизм. PRS — долгосрочную предрасположенность.

PCSK9 регулирует количество ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток и определяет скорость клиренса ЛПНП в печени

Что добавляет ДНК-анализ к стандартной оценке

ДНК-тест «Сердечно-сосудистая система» Apixmed Prism анализирует 20 показателей в трёх категориях:

Сердечно-сосудистые заболевания

Восемь показателей, отражающих генетическую предрасположенность к основным сердечно-сосудистым состояниям: гипертония, инфаркт, ишемическая болезнь сердца, инсульт, аритмия, аневризма и варикозное расширение вен.

Метаболические риски

Пять показателей, характеризующих метаболические факторы сердечно-сосудистого риска, в том числе чувствительность к соли, а также генетические особенности, связанные с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), подагрой, аэробным потенциалом организма и VO₂max.

Липиды и маркеры воспаления

Семь показателей, формирующих генетический профиль липидного обмена и сосудистого воспаления, включая уровень общего холестерина, ЛПВП, аполипопротеина A1, гомоцистеина, С-реактивного белка, а также генетические факторы нарушений глюкозного и липидного обмена.

Проверить генетические особенности липидного обмена →

ДНК-тест «Сердечно-сосудистая система»

Риск определяется не цифрами, а механизмами

Нормальный холестерин — это положительный сигнал, но не полный ответ.

Сердечно-сосудистый риск формируется не только концентрацией липидов, но и тем, как организм их регулирует: скоростью клиренса ЛПНП, эффективностью защитной функции ЛПВП и склонностью к сосудистому воспалению.

Эти механизмы частично определяются генетически и остаются стабильными на протяжении всей жизни. Именно поэтому липидограмма и генетический профиль дают разные, но взаимодополняющие уровни информации.

Вместе они позволяют перейти от оценки «есть ли отклонение» к пониманию «как формируется риск» — и дают возможность принимать взвешенные решения в заботе о долгосрочном здоровье.

Результаты генетического теста не являются диагнозом и не заменяют консультацию врача. Они предоставляют дополнительный генетический контекст, который может использоваться совместно с клинической оценкой для принятия решений в области профилактики.

Список источников

Honigberg MC, Faaborg-Andersen C. (2023). Integrating Indices of Genetic Risk for Cardiovascular Disease. JACC Advances, 2(8):100568. https://doi.org/10.1016/j.jacadv.2023.100568
Iribarren C et al. (2022). Joint Consideration of LDL-C and Polygenic Risk for Coronary Heart Disease Risk Assessment. Circ Genom Precis Med, 15(5):e003767. https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.122.003767
Trinder M et al. (2023). Polygenic Risk Scores for Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation, 148(19):1471–1499. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001077
Benn M et al. (2024). Polygenic risk of high LDL cholesterol and ischemic heart disease in the general population. Atherosclerosis, 398:117634. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.117634
Liu M et al. (2025). Genetic Variants, Bioactive Compounds, and PCSK9 Inhibitors in Hyper-LDL-Cholesterolemia. Nutrients, 17(9):1411. https://doi.org/10.3390/nu17091411
Supajaree P et al. (2022). Association between ApoA1 Gene, Plasma Lipid Profile, hsCRP Level, and Risk of Arterial Stiffness in Thai Elderly. Biomed Res Int, 2022:4930033. https://doi.org/10.1155/2022/4930033