Гипертония и генетика: почему DASH-диета помогает не всем

Руки держат прозрачный планшет с 3D-моделью сердца — иллюстрация генетического измерения сердечно-сосудистого здоровья

DASH-диета — один из наиболее изученных подходов к снижению артериального давления: меньше соли, меньше насыщенных жиров, больше овощей и цельных злаков. Но на практике этот подход работает не одинаково для всех.

У части людей снижение натрия в рационе действительно сопровождается снижением артериального давления. Тогда как другие могут не ощущать заметных изменений даже при значительных ограничениях в питании (Maaliki et al., Frontiers in Physiology, 2022).

Такая разница может быть связана с индивидуальной реакцией организма на соль, которая определяется совокупностью биологических механизмов, в том числе генетически обусловленными особенностями регуляции давления.

Что такое чувствительность к соли и почему она разная у всех

Чувствительность к соли — это физиологическая особенность, отражающая, насколько артериальное давление (АД) реагирует на потребление соли. Американская ассоциация сердца (AHA) выделила эту характеристику как самостоятельный фактор сердечно-сосудистого риска, независимый от наличия гипертонии (Elijovich et al., Hypertension, 2016).

Люди с солечувствительностью (солечувствительные) реагируют на увеличение соли в рационе заметным повышением АД, а при ограничении соли давление у них существенно снижается. Напротив, организм солерезистентных людей реагирует на те же изменения в питании минимально.

Приблизительно у половины людей с артериальной гипертензией присутствует солечувствительность. Однако эта особенность встречается не только при повышенном давлении: она характерна примерно для 25% людей с нормальными показателями АД. Именно эта группа находится в зоне повышенного риска, поскольку артериальное давление может постепенно расти в ответ на высокое потребление соли ещё до развития клинически выраженной гипертензии (Maaliki et al., Frontiers in Physiology, 2022).

Почему так происходит? Это зависит от того, как почки реагируют на поступление соли. У большинства людей почки быстро увеличивают выведение лишнего натрия с мочой, тем самым регулируя давление. У солечувствительных людей этот механизм регуляции замедлен или нарушен: натрий задерживается, объём жидкости в сосудах возрастает, и давление повышается. Это не следствие недостаточного самоконтроля — это индивидуальная особенность регуляции, связанная с генетикой.

Молекулы калия, натрия и магния в жидкой среде — иллюстрация механизма минерального баланса и регуляции артериального давления

Почему организм реагирует на соль по-разному: что стоит за этим механизмом

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) отвечает за регуляцию водно-солевого баланса и артериального давления в организме. Упрощённо: после потребления соли почки чувствуют изменение объёма жидкости → вырабатывают ренин → он запускает цепочку реакций → в итоге вырабатывается альдостерон → почки задерживают натрий и воду → давление растёт. В норме эта система уравновешивается самостоятельно: при достаточном объёме жидкости альдостерон снижается, натрий выводится.

Исследования показывают, что у солечувствительных людей это равновесие нарушено, поскольку РААС-ответ на изменения поступления соли с пищей у них снижен или аномален: уровень ренина не повышается адекватно при ограничении соли и не снижается при её избытке. Натрий накапливается, но система «не замечает» проблемы. Генетические варианты в ряде генов этой системы непосредственно влияют на вероятность солечувствительности (Maaliki et al., Frontiers in Physiology, 2022). Среди них:

Ген SGK1 (serum and glucocorticoid-regulated kinase 1)

Этот ген кодирует киназу, регулирующую работу эпителиального натриевого канала (ENaC) в дистальных канальцах почки. ENaC — ключевые «ворота» для реабсорбции натрия. Варианты SGK1 связаны с повышенной активностью этого канала: натрий задерживается дольше, чем необходимо, даже при небольшом увеличении потребления соли. SGK1 является усилителем сигнала альдостерона: у носителей рискового варианта rs2758151 альдостерон действует «громче» — и реабсорбция натрия возрастает непропорционально (Haas et al., Hypertension, 2021).

Ген WNK1 (With-No-Lysine kinase 1)

Ещё один регулятор транспорта натрия в дистальных канальцах. Варианты WNK1 влияют на активность транспортёра NCC и определяют, насколько агрессивно почка удерживает натрий. Повышенная активность этого пути — один из механизмов солезависимого роста давления, не связанный непосредственно с РААС. В обзоре генетических механизмов солечувствительной гипертонии описана роль вариантов WNK1 как один из ключевых путей почечной задержки натрия (Maaliki et al., Frontiers in Physiology, 2022).

Ген ACE (angiotensin-converting enzyme)

Ген ACE кодирует фермент, преобразующий ангиотензин I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, то есть пептид, сужающий сосуды и непосредственно повышающий артериальное давление. Варианты этого гена влияют на базальную активность фермента и определяют, насколько активно РААС поддерживает сосудистый тонус и задержку натрия. Полиморфизмы ACE входят в число наиболее изученных генетических детерминант артериального давления (Padmanabhan & Dominiczak, Nat Rev Cardiol, 2021).

Систематический обзор генетики чувствительности к соли (Maaliki et al., Frontiers in Physiology, 2022) подтверждает: различные генетические варианты в РААС, в системе симпатической нервной регуляции и в генах почечного транспорта натрия совокупно формируют физиологический портрет солечувствительного человека. Это объясняет, почему чувствительность к соли нельзя точно определить только через диету или стандартные анализы: она связана с генетической архитектурой физиологии давления.

Что показало крупнейшее исследование гипертонии

В 2024 году был опубликован крупнейший на сегодняшний день GWAS-метаанализ артериального давления (Keaton et al., Nature Genetics, 2024). В нём объединены данные более миллиона человек европейского происхождения. Исследователи идентифицировали более 2000 генетических локусов, связанных с показателями артериального давления, включая 113 ранее неизвестных. Среди новых находок — локусы в генах, связанных с метаболизмом железа и адренергических рецепторов.

Главный практический результат: на основе этих данных разработан полигенный показатель риска (PRS), позволяющий оценить генетическую предрасположенность к гипертонии. Люди с наивысшим генетическим риском по этому показателю в семь раз чаще имели клинически подтверждённую гипертонию по сравнению с теми, чей генетический риск был низким (Keaton et al., Nature Genetics, 2024). Это подтверждает, что гипертония — полигенное состояние. Отдельные варианты генов объясняют лишь небольшую долю риска. Но совокупный генетический профиль уже сейчас позволяет точнее выявлять повышенную наследственную предрасположенность — до того, как давление пересечёт диагностический порог.

Аналогичный подход применяется и для оценки генетических особенностей липидного обмена — подробнее в статье «Холестерин в норме, а риск есть: что показывает ДНК».

Что это означает для контроля артериального давления

Если человек соблюдает рекомендации, но его давление не реагирует на диетические изменения, это не всегда означает ошибку в подсчёте соли или недостаточную дисциплину в выполнении рекомендаций врача. Это может означать, что механизм, через который у человека повышается давление, требует персонализированного, а не стандартного подхода.

Для солерезистентных людей с гипертонией ограничение соли может давать незначительный эффект, тогда как регулярная физическая активность или снижение веса могут улучшить результат. Для солечувствительных, напротив, даже умеренное увеличение соли в рационе может существенно ухудшить ситуацию (Maaliki et al., Front Physiol, 2022).

Что может способствовать лучшему самочувствию у людей с генетической предрасположенностью к повышенному артериальному давлению:

Регулярное измерение давления — чтобы не пропустить динамику. Не раз в год при осмотре, а хотя бы ежемесячно в спокойной обстановке.
Контроль факторов риска — масса тела, уровень стресса, физическая активность, качество сна: генетическая предрасположенность не отменяет их значения, но может изменять приоритетность.
Понимание влияния соли на свой организм: при склонности к солечувствительности даже «обычное» количество соли в ежедневном рационе может быть избыточным.
Оценка семейного анамнеза: гипертония у родителей или братьев и сестёр до 55 лет — весомый сигнал проанализировать свои генетические особенности.
Своевременная консультация кардиолога, особенно при наличии нескольких факторов риска одновременно.

Два среза сосуда в сравнении: суженный просвет с повышенным давлением крови и нормальный кровоток

Что анализирует генетический тест и зачем это знать заранее

Генетический тест не определяет, есть ли у человека гипертония. Вместо этого он анализирует генетические особенности, которые могут влиять на регуляцию артериального давления на протяжении всей жизни и, как следствие, определять предрасположенность к гипертонии. Это разные вещи: первое — клинический факт, второе — контекст для медицинских решений.

ДНК-тест «Сердечно-сосудистая система» от Apixmed Prism охватывает три группы генетических показателей:

Сердечно-сосудистые заболевания — генетические факторы, ассоциированные с риском гипертонии, инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца, инсульта, аритмий (включая фибрилляцию предсердий), аневризмы и варикозного расширения вен.
Метаболические риски — генетические варианты, связанные с чувствительностью к соли (влияние потребления соли на артериальное давление), неалкогольной жировой болезнью печени, подагрой, аэробным потенциалом и VO₂max.
Липиды и маркеры воспаления — генетические факторы, ассоциированные с уровнями общего холестерина и ЛПВП, аполипопротеина A1, гомоцистеина, C-реактивного белка, а также показателями риска нарушений углеводного и липидного обмена.

Эта информация отражает не текущее состояние здоровья, а генетически обусловленные предрасположенности и риски, которые следует учитывать вместе с клиническими данными и факторами образа жизни.

Артериальное давление и генетика: две стороны одной задачи

Диета и образ жизни остаются основой контроля артериального давления. Но ответ на вопрос «почему у меня не получается» нередко скрыт не в рационе, а в том, как устроена система регуляции давления на генетическом уровне. Генетика не отменяет необходимости усилий. Но даёт контекст, в котором эти усилия могут быть результативнее.

Человек, знающий свои генетические особенности, приходит к кардиологу не с вопросом «что не так», а с конкретным запросом: какую тактику стоит выбрать с учётом этих наследственных предрасположенностей? Это меняет качество диалога — и принимаемых решений.

Материал носит информационный характер и не является медицинской рекомендацией. Артериальное давление зависит от многих факторов, в том числе возраста, образа жизни, сопутствующих заболеваний и наследственности. Результаты генетического теста — это не диагноз и не замена консультации врача. Отчёт Apixmed Prism даёт генетический контекст, который дополняет результаты обследований и помогает принимать решения вместе с врачом.

Источники

Keaton JM, et al. Genome-wide analysis in over 1 million individuals of European ancestry yields improved polygenic risk scores for blood pressure traits. Nat Genet. 2024;56(5):778–791. https://doi.org/10.1038/s41588-024-01714-w
Maaliki D, Itani MM, Itani HA. Pathophysiology and genetics of salt-sensitive hypertension. Front Physiol. 2022;13:1001434. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.1001434
Padmanabhan S, Dominiczak AF. Genomics of hypertension: the road to precision medicine. Nat Rev Cardiol. 2021;18(4):235–250. https://doi.org/10.1038/s41569-020-00466-4
Haas AV, Yee LE, Yuan YE, et al. Genetic predictors of salt sensitivity of blood pressure: the additive impact of 2 hits in the same biological pathway. Hypertension. 2021;78(6):1809–1817. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18033
Elijovich F, et al. Salt sensitivity of blood pressure: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2016;68:e7–e46. https://doi.org/10.1161/HYP.0000000000000047