Память, возрастные изменения и риск деменции: роль генетики

С возрастом когнитивные функции меняются, но характер и выраженность этого процесса различаются у разных людей. На это влияет совокупность факторов, среди которых и генетические варианты. Для когнитивных функций, как и для риска нейродегенеративных заболеваний, значение имеет их суммарный эффект.

Возрастное ухудшение памяти само по себе не является признаком развития деменции. Деменция — это клинический синдром, а генетические показатели отражают статистическую связь с особенностями когнитивных функций или с вероятностью (не гарантией) заболевания.

Как отличить возрастные изменения памяти от деменции

Возрастные изменения памяти и деменцию различают по влиянию на повседневное функционирование человека. Для деменции характерна стойкая и прогрессирующая потеря когнитивных способностей, достаточно выраженная, чтобы нарушать самостоятельность в повседневной жизни. Возрастные колебания памяти сами по себе к таким последствиям не приводят (NIA, What Is Dementia? Symptoms, Types, and Diagnosis, 2026).

Замедление скорости припоминания имён или фактов, временные провалы памяти в отношении бытовых деталей — распространённые признаки возрастных изменений мозга, при которых человек продолжает самостоятельно вести быт, работать и принимать решения. Деменция же, напротив, постепенно начинает мешать самостоятельному выполнению различных действий.

Болезнь Альцгеймера — самая распространённая причина деменции, но не единственная: сосудистые нарушения, деменция с тельцами Леви и другие состояния также приводят к клиническому синдрому деменции с разной биологической основой (NIA, What Is Dementia? Symptoms, Types, and Diagnosis, 2026). Согласно современным критериям, болезнь Альцгеймера диагностируют на основании биомаркеров, в частности признаков накопления амилоида и тау-белка, которые выявляют методами нейровизуализации или анализом спинномозговой жидкости, независимо от того, есть ли уже клинические симптомы (Jack и др., Alzheimer's Dement., 2024).

Память формируется под влиянием множества генетических вариантов

Память не зависит от одного гена — это количественный признак, на который влияет множество генетических вариантов. Вместе с тем не меньшую роль в её формировании играют факторы среды.

Генетические варианты выявляют с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) — метода, который сопоставляет отдельные варианты генома, однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), с определённым признаком в пределах больших выборок. Семейное исследование, в котором учёные проанализировали генетику памяти и исполнительных функций (когнитивных процессов планирования, контроля и переключения внимания) у людей с повышенным семейным риском болезни Альцгеймера, выявило многочисленные локусы, связанные с отдельными когнитивными доменами — эпизодической памятью, рабочей памятью и скоростью речевого воспроизведения. Архитектура этих признаков оказалась полигенной: задействованные гены связаны с синаптической функцией и нейронной сигнализацией (Wang и др., Curr. Issues Mol. Biol., 2026).

Это означает, что индивидуальные различия в памяти объясняются не каким-то одним «геном памяти», а складываются из большого количества вариантов, распределённых по разным участкам генома и по разным когнитивным доменам.

Какие генетические варианты связаны с риском болезни Альцгеймера

Роль APOE ε4 в риске болезни Альцгеймера

Ген APOE (аполипопротеин E) кодирует белок, участвующий в транспорте холестерина и других липидов в крови. Нарушение этого процесса считают одним из факторов развития болезни Альцгеймера (NIA, Alzheimer's Disease Genetics Fact Sheet, 2025).

Ген существует в нескольких формах — аллелях ε2, ε3 и ε4:

• Аллель ε4 повышает вероятность болезни Альцгеймера и ассоциируется с более ранним возрастом начала симптомов в некоторых популяциях
• Аллель ε3 — самый распространённый вариант с нейтральным влиянием
• Аллель ε2 связан с более низкой вероятностью заболевания (NIA, Alzheimer's Disease Genetics Fact Sheet, 2025).

Каждый человек наследует по одному аллелю от каждого из родителей, поэтому возможны шесть комбинаций. Наличие двух копий ε4 связано с более высокой вероятностью болезни, чем одной, но даже при таком генотипе заболевание развивается не у всех людей (NIA, Alzheimer's Disease Genetics Fact Sheet, 2025).

Локусы риска болезни Альцгеймера за пределами APOE

Масштабное полногеномное исследование 2022 года выявило 75 локусов, связанных с болезнью Альцгеймера и родственными деменциями (Bellenguez и др., Nature Genetics, 2022). Обновлённый консенсусный метаанализ 2026 года, объединивший данные нескольких крупных консорциумов, расширил этот перечень до 91 локуса; 56 из них специфически связаны с клинически диагностированной болезнью Альцгеймера, тогда как остальные отражают более широкую категорию родственных деменций (EADB и др., Nature Genetics, 2026).

Каждый отдельный локус, как правило, связан с небольшим повышением вероятности, в отличие от APOE ε4, чей вклад в оценку риска остаётся наибольшим среди известных на сегодня вариантов (Bellenguez и др., Nature Genetics, 2022).

Полигенная оценка риска обобщает вклад многих вариантов

На болезнь Альцгеймера влияют многочисленные генетические варианты с небольшим эффектом каждый. Полигенная оценка риска (PRS) обобщает их совокупный вклад и показывает положение человека относительно референтной популяции. GWAS-исследования, в частности Bellenguez и др. (2022) и консенсусный метаанализ EADB (2026), — примеры того, как выявляют отдельные ассоциации, из которых складывается такая оценка.

Мультиэтническая модель PRS для болезни Альцгеймера, не опирающаяся исключительно на регион APOE, показала связь не только с самим заболеванием, но и с худшими результатами когнитивных тестов — на память, исполнительные функции и речь. Та же модель связана также с уменьшенным объёмом гиппокампа и биомаркерами нейродегенерации в спинномозговой жидкости (Kurniansyah и др., Nature Genetics, 2026).

Генетический риск и развитие деменции

Генетическая предрасположенность — важный слой факторов, влияющих на риск развития деменции. Вместе с тем возраст, сосудистое здоровье и другие факторы образа жизни оказывают не меньшее влияние независимо от генетического профиля человека.
Актуальный доклад Комиссии Lancet определяет 14 модифицируемых факторов риска, которые в совокупности объясняют значительную часть случаев деменции в мире; среди новых факторов в докладе 2024 года — высокий уровень холестерина ЛПНП в среднем возрасте и нелеченая потеря зрения, наряду с ранее известными факторами: низким уровнем образования, потерей слуха, артериальной гипертензией, курением, ожирением, депрессией, социальной изоляцией и другими (Livingston и др., Lancet, 2024). Профилактический потенциал этих факторов не зависит от статуса APOE: человек с повышенным генетическим риском так же выигрывает от контроля артериального давления или слуха, как и человек с более низким генетическим риском.

Как генетический тест расширяет понимание когнитивного здоровья

ДНК-тесты Apixmed Prism анализируют показатели, связанные с памятью, когнитивной функцией и нейродегенеративными рисками, включая болезнь Альцгеймера, — это связанные, но разные генетические измерения. Генетический результат содержателен лишь наряду с другими данными о работе организма.

Генетические данные показывают наследственную предрасположенность — устойчивый слой информации, который не меняется на протяжении жизни. Когнитивные тесты и наблюдение за повседневным функционированием позволяют оценить текущее функциональное состояние. Лабораторные и инструментальные исследования, когда для них есть клинические показания, дают информацию о биологических процессах в мозге здесь и сейчас. Возраст, анамнез и факторы образа жизни добавляют клинический контекст, без которого ни один из предыдущих слоёв не даёт исчерпывающего понимания состояния человека.

Результат ДНК-тестирования необходимо читать как относительную генетическую предрасположенность и при необходимости обсуждать с врачом, который сопоставляет генетический контекст с клинической картиной и решает, нужны ли дополнительные обследования.

Узнайте больше о генетических особенностях своей памяти с генетическим тестом Apixmed Prism.

Результаты генетического теста — это не диагноз и не замена консультации врача. Отчёт Apixmed Prism даёт генетический контекст, который дополняет результаты обследований и помогает принимать решения вместе с врачом.

Источники

1. Bellenguez, C., Küçükali, F., Jansen, I. E. и др. (2022). New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias. Nature Genetics, 54(4), 412–436. https://doi.org/10.1038/s41588-022-01024-z

2. EADB, EADI, Bonn, ADGC, CHARGE, FinnGen, GERAD, GR@ACE/DEGESCO, PGC-ALZ (Bellenguez, C., Castillo Morales, A., Amin, N. и др.). (2026). Consensus meta-analysis of genome-wide association studies for Alzheimer's disease and related dementias. Nature Genetics, 58(6), 1214–1225. https://doi.org/10.1038/s41588-026-02583-1

3. Wang, K., Yang, X., Magwood, G. и др. (2026). Family-Based GWAS of Cognitive Endophenotypes Reveals Genetic Architecture of Memory and Executive Function in Alzheimer's Disease. Current Issues in Molecular Biology, 48(5), 442. https://doi.org/10.3390/cimb48050442

4. Kurniansyah, N., Tasaki, S., Rehman, H. и др. (2026). A multiancestry polygenic risk score for Alzheimer's disease is associated with cognitive decline and neuropathological hallmarks in diverse populations. Nature Genetics. Опубликовано онлайн до печати 27.08.2026. https://doi.org/10.1038/s41588-026-02722-8

5. Livingston, G., Huntley, J., Liu, K. Y. и др. (2024). Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. The Lancet, 404(10452), 572–628. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01296-001296-0)

6. Jack, C. R., Andrews, J. S., Beach, T. G. и др. (2024). Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimer's & Dementia, 20(8), 5143–5169. https://doi.org/10.1002/alz.13859

7. National Institute on Aging. (2023). Alzheimer's Disease Genetics Fact Sheet. NIA. https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-causes-and-risk-factors/alzheimers-disease-genetics-fact-sheet

8. National Institute on Aging. (2026). What Is Dementia? Symptoms, Types, and Diagnosis. NIA. https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-and-dementia/what-dementia-symptoms-types-and-diagnosis